АРКОКСИА 90МГ. №28 ТАБ. П/П/О

Торговое название:

Аркоксиа®(Arcoxia)

Действующее вещество:

Эторикоксиб*(Etoricoxib*)

Заводской штрих-код:

8711141828553

Номер регистрационного удостоверения:

ЛСР-009511/08(11/28/2008 00:00:00)

Фармакотерапевтическая группа

0080 НПВС — Коксибы

Код АТХ:

M01AH05 Эторикоксиб

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C

Срок годности

3 года

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: зеленые двояковыпуклые яблоковидной формы, с тиснением «ARCOXIA 60» на одной стороне и «200» — на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые двояковыпуклые яблоковидной формы, с тиснением «ARCOXIA 90» на одной стороне и «202» — на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: светло-зеленые двояковыпуклые яблоковидной формы, с тиснением «ARCOXIA 120» на одной стороне и «204» — на другой.

Фармакокинетика

Абсорбция. Быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг C_max — 3,6 мкг/мл, T_max — 1 ч после приема. Средняя геометрическая AUC_0–24 составила 37,8 мкг·ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

Прием пищи не оказывает существенное влияние на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба в дозе 120 мг. Вместе с тем, происходит снижение значений C_max на 36% и увеличение T_max на 2 ч. Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.

Распределение. Связь с белками плазмы при приеме препарата превышает 92%. V_ss составляет около 120 л. Показано, что эторикоксиб проникает через плаценту и ГЭБ.

Метаболизм. Интенсивно метаболизируется в печени с участием CYP450 и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные — 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.

Выведение. При однократном в/в введении здоровым добровольцам радиоактивно меченого препарата, содержащего эторикоксиб в дозе 25 мг, продемонстрировано, что 70% препарата выводится через почки, 20% — через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаружено в неизмененном виде. Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма через почки. C_ss препарата достигается при ежедневном приеме 120 мг препарата через 7 сут, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует T_1/2 около 22 ч. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.

Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.

Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с показателями у молодых. Нет необходимости корректировать дозу препарата у пожилых.

Расовые отличия не влияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба.

Особые группы пациентов

Заболевания печени. У больных с незначительными нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Child-Pugh) однократный прием эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением на 16% показателя AUC по сравнению с этими показателями у здоровых лиц.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Child-Pugh), принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.

Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) отсутствуют.

Заболевания почек. Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренным и тяжелым поражением почек и с терминальной стадией ХПН, находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа — около 50 мл/мин).

Дети. Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей младше 12 лет не изучались. В сравнительных фармакокинетических исследованиях получены сопоставимые данные при применении эторикоксиба в дозе 60 мг/сут в группе пациентов от 12 до 17 лет, массой тела 40–60 кг, в аналогичной возрастной группе и массой более 60 кг — 90 мг/сут, а также у взрослых при приеме 90 мг/сут.

Фармакодинамика

Эторикоксиб является НПВС, селективным ингибитором ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование ПГ и обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Селективное угнетение ЦОГ-2 эторикоксибом сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.

Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не оказывает влияние на выработку ПГ в слизистой оболочке желудка и время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижение уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

Побочные действия

Очень часто — ≥10%; часто — 1–10%; нечасто — 0,1–1%; редко — 0,01–0,1%; очень редко — <0,01%, включая отдельные случаи.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакция гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — отеки, задержка жидкости; нечасто — изменения аппетита, повышение массы тела.

Нарушение психики: нечасто — тревога, депрессия, нарушения концентрации; очень редко — галлюцинации, спутанность сознания, беспокойство.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, слабость; нечасто — нарушение вкуса, сонливость, бессонница, нарушение чувствительности, в т.ч. парестезии/гиперестезии.

Со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит, нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: часто — сердцебиение; нечасто — фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, стенокардия; инфаркт миокарда; очень редко — тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов: часто — повышение АД; нечасто — приливы, нарушение мозгового кровообращения; очень редко — гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ: часто — эпигастральная боль, изжога, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; нечасто — вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота; очень редко — язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение печеночных трансаминаз, очень редко — гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экхимозы; нечасто — отечность лица, кожный зуд, сыпь; редко — эритема; очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла; частота не установлена — фиксированная лекарственная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — протеинурия; очень редко — почечная недостаточность.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: часто — гриппоподобный синдром; нечасто — боли в грудной клетке.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение азота в крови и моче, повышение активности КФК, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, гиперкалиемия, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты; редко — уменьшение натрия в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: в клинических испытаниях о передозировке не сообщалось. Прием препарата Аркоксиа^® в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг в день в течение 21 дня (в рамках клинических испытаний) не вызывал существенные токсические эффекты. Возможно появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, ССС и почек.

Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение препарата при перитонеальном диализе не изучалось.

Лекарственное взаимодействие

ФДВ

Пероральные антикоагулянты (варфарин): у больных, получающих варфарин, прием препарата Аркоксиа^® в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением MHO и ПВ примерно на 13%. У больных, получающих варфарин или аналогичные ЛС, следует контролировать показатели MHO во время начала или изменения лечения препаратом Аркоксиа^®, в особенности в первые несколько дней.

Диуретические препараты, ингибиторы АПФ: имеются сообщения, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих препарат Аркоксиа^® одновременно с ингибиторами АПФ. У больных с нарушениями функции почек (например при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.

Ацетилсалициловая кислота: препарат Аркоксиа^® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и препарата Аркоксиа^® может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного препарата Аркоксиа^®. В равновесном состоянии эторикоксиб в дозе 120 мг в день не оказывает влияние на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг в день). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Циклоспорин и такролимус: повышают риск развития нефротоксичности при приеме препарата.

ФКВ

Литий: имеются данные, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих препарат Аркоксиа^® одновременно с литием.

Метотрексат: в двух исследованиях изучались эффекты препарата Аркоксиа^® в дозе 60, 90 и 120 мг 1 раз в день в течение 7 дней у больных, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Препарат Аркоксиа^® в дозе 60 и 90 мг не оказывал влияние на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании препарат Аркоксиа^® в дозе 120 мг не оказывал влияние на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании препарат в дозе 120 мг повышал концентрацию метотрексата в плазме на 28% (по AUC) и снижал почечный клиренс метотрексата на 13%. При одновременном назначении препарата Аркоксиа^® в дозах выше 90 мг в день и метотрексата следует вести наблюдение за возможным появлением токсических эффектов метотрексата.

Пероральные контрацептивы: прием препарата Аркоксиа^® в дозе 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня, одновременно или с разницей в 12 ч, увеличивает стационарную AUC_0-24 для ЭЭ на 50–60%. Однако концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с препаратом Аркоксиа^®. Подобный факт может приводить к увеличению частоты развития тромбоэмболии, за счет увеличения экспозиции ЭЭ.

ГКС: значимое фармакокинетическое взаимодействие не обнаружено.

Дигоксин: эторикоксиб не влияет на равновесную AUC_0-24 или элиминацию дигоксина. Вместе с тем, эторикоксиб повышает C_max (в среднем на 33%), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.

Рифампицин: одновременный прием препарата Аркоксиа^® и рифампицина — мощного индуктора печеночного метаболизма — приводит к снижению на 65% AUC для эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении препарата Аркоксиа^® с рифампицином.

Антациды и кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4): не оказывают клинически значимое действие на фармакокинетику препарата Аркоксиа^®.

Особые указания

Прием ЛС Аркоксиа^® требует тщательного контроля АД. Всем пациентам при назначении препарата следует проводить мониторирование АД в течение первых двух недель лечения и периодически в дальнейшем.

Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз ≥3 ВГН препарат должен быть отменен.

Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема, необходимо периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения дозы.

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВС.

Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Оболочка препарата Аркоксиа^® содержит лактозу в незначительном количестве, что следует учитывать при назначении препарата больным с лактазной недостаточностью.

Влияние на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должны воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг, 90 мг или 120 мг. По 2, 4, 7 или 14 табл. в блистере из пленки ПВХ и алюминиевой фольги. По 1, 2 или 4 бл. в пачке картонной.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Merck & Co. Inc.

МКБ

M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
M10.9 Подагра неуточненная
M19.9 Артроз неуточненный
M25.5 Боль в суставе
M45 Анкилозирующий спондилит
R68.8.0* Синдром воспалительный

Товары фарм. рынка

0010 Лекарственные средства