СПИРИВА РЕСПИМАТ 2,5МКГ. 4МЛ. 60ДОЗ №1 Р-Р Д/ИНГ. КАРТР. /БЕРИНГЕР/
Показания
поддерживающее лечение пациентов с ХОБЛ, хроническим бронхитом, эмфиземой легких;
поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке;
улучшение качества жизни, нарушенного вследствие ХОБЛ;
снижение частоты обострений ХОБЛ;
дополнительная поддерживающая терапия у пациентов с бронхиальной астмой, с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне приема по крайней мере ингаляционных ГКС;
уменьшение симптомов бронхиальной астмы, улучшение качества жизни и снижение частоты обострений.
Противопоказания
гиперчувствительность в анамнезе к атропину, его производным (в т.ч. ипратропия бромид, окситропия бромид) или любому компоненту этих препаратов;
дети до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью: закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы; обструкция шейки мочевого пузыря.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляционные дозы спрея из ингалятора Респимат® (5 мкг/доза) 1 раз в день, в одно и то же время дня (см. Инструкция по применению).
При лечении бронхиальной астмы полный терапевтический эффект наступает через несколько дней.
У пожилых пациентов/пациентов с нарушениями функции печени и небольшими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) можно использовать препарат Спирива® Респимат® в рекомендуемой дозе.
Однако использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) должно тщательно мониторироваться.
ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность Спирива® Респимат® у детей не изучены.
Инструкция по применению
Ингалятор Спирива® Респимат® имеет мундштук (с отверстием для воздуха), закрытый колпачком, кнопку подачи дозы, стопорную кнопку, прозрачную гильзу, прокалывающий элемент, сменный картридж (содержащий лекарственное вещество).
Вставка картриджа и подготовка к использованию
Перед первым использованием ингалятора необходимо осуществить следующие действия:
1. При закрытом колпачке нажать стопорную кнопку и одновременно снять прозрачную гильзу, потянув ее вниз.
2. Вынуть картридж из упаковки, вставить его узким концом в ингалятор до фиксации.
Чтобы убедиться в том, что картридж полностью вставлен, следует сильно надавить картриджем на твердую поверхность.
При этом дно картриджа не должно быть на одном уровне с нижним краем ингалятора, нижняя часть картриджа серебряного цвета должна быть видна.
После того, как картридж вставлен в ингалятор, вынимать его не следует.
3. Надеть снова прозрачную гильзу. После этого гильзу больше не снимать.
4. Держа ингалятор Спирива® Респимат® вертикально (с надетым колпачком), повернуть прозрачную гильзу в направлении красных стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (пол-оборота).
5. Снять колпачок.
6. Направить ингалятор Спирива® Респимат® вниз, нажать кнопку подачи дозы. Закрыть колпачок.
Этапы 4, 5 и 6 повторять до появления аэрозольного облачка, а затем еще три раза, чтобы обеспечить подготовку ингалятора к применению. После перечисленных действий ингалятором можно пользоваться.
Осуществление этих этапов не уменьшает число доз препарата. После описанной подготовки ингалятор Спирива® Респимат® позволяет высвободить 30 доз лекарства (60 ингаляций).
Использование ингалятора Спирива® Респимат®
Ингалятор использовать 1 раз в день, производя 2 ингаляции.
Последовательность действий:
1. Держа ингалятор Спирива® Респимат® вертикально (с надетым колпачком, для предотвращения случайного высвобождения препарата), повернуть прозрачную гильзу по направлению красных стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (пол-оборота).
2. Снять колпачок. После медленного и глубокого выдоха, плотно охватить губами конец мундштука (воздушное отверстие мундштука при этом должно быть свободно), направить ингалятор Спирива® Респимат® к задней стенке глотки. Во время медленного и глубокого вдоха через рот нажать кнопку подачи дозы и продолжать вдох как можно дольше. Задержать дыхание на 10 с или так долго, как будет удобно.
3. Повторить этапы 1 и 2 для получения полной дозы. Закрыть колпачок ингалятора до его следующего применения.
Если ингалятор не использовался более 7 дней, перед применением направить его вниз и нажать 1 раз на кнопку подачи дозы.
Ели ингалятор не использовался более 21 дня, повторить этапы 4–6 до получения аэрозольного облачка и затем еще 3 раза.
Определение потребности замены ингалятора на новый
Ингалятор Спирива® Респимат® содержит 30 доз (60 ингаляций). Указатель доз показывает, сколько примерно препарата еще осталось. Когда указатель ингалятора покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляций). В этот промежуток времени необходимо получить рецепт на новый ингалятор.
Когда указатель ингалятора достигнет конца красной области шкалы (т.е. когда использовано 30 доз), это означает, что ингалятор Спирива® Респимат® пуст. Произойдет автоматическое блокирование ингалятора. С этого времени поворот прозрачной гильзы будет невозможен.
После первого использования ингалятор Спирива® Респимат® должен быть утилизирован не позднее чем через 3 мес, даже если не все количество лекарства было применено.
Уход за ингалятором
Мундштук и металлическую часть распылителя необходимо чистить влажной мягкой тканевой салфеткой как минимум 1 раз в неделю.
Небольшое обесцвечивание мундштука не влияет на функционирование ингалятора.
При необходимости ингалятор протирают влажной тканевой салфеткой и снаружи.
Торговое название:
Спирива® Респимат®(Spiriva® Respimat®)
Действующее вещество:
Тиотропия бромид*(Tiotropium bromide*)
Заводской штрих-код:
9006968005638
Номер регистрационного удостоверения:
ЛП-000890(10/18/2011 00:00:00)
Фармакотерапевтическая группа
0010 м-Холинолитики
Код АТХ:
R03BB04 Тиотропия бромид
ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C (не замораживать)
Срок годности
3 года
Описание лекарственной формы
Раствор: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.
Фармакокинетика
Тиотропия бромид — четвертичное производное аммония, умеренно растворимое в воде. Тиотропия бромид выпускается в виде раствора для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора Респимат®. Приблизительно 40% от величины ингаляционной дозы осаждается в легких, остальное количество поступает в ЖКТ. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены при использовании доз, превышающих рекомендуемые для лечения.
Всасывание. После ингаляции раствора молодым здоровым добровольцам установлено, что в системную циркуляцию поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия бромида в связи с тем, что он плохо всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2–3%. Cmax в плазме наблюдается через 5 мин после ингаляции. На стадии динамического равновесия Cmax тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 10,5 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на многокамерный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,6 пг/мл. На стадии динамического равновесия Cmax тиотропия в плазме крови у пациентов с бронхиальной астмой составляет 5,15 пг/мл и достигается через 5 мин.
Распределение. Связывание препарата с белками плазмы составляет 72%; Vd — 32 л/кг. Исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% субстанции тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления CYP450 с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов. Данный механизм может тормозиться ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидин, кетоконазол и гестоден). Таким образом, CYP2D6 и CYP3А4 участвуют в метаболизме препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует CYP450 (изоферменты CYP1A1, CYP1А2, CYP2В6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 или CYP3А) в микросомах печени человека.
Выведение. Терминальный T1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч у пациентов с ХОБЛ. У пациентов с бронхиальной астмой T1/2 составляет 34 ч.
Общий клиренс после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин. Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбированная часть выводится через кишечник. В стадии фармакокинетического равновесия у пациентов с бронхиальной астмой 11,9% (0,595 мкг) дозы выводится в неизмененном виде с мочой через 24 ч после приема препарата. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приема препарата 1 раз в день пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7-й день; при этом кумуляция в дальнейшем не наблюдается.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции раствора.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой старше 65 лет). Установлено, что у пациентов с бронхиальной астмой воздействие тиотропия бромида не зависит от возраста.
Нарушения функции почек. После ингаляционного применения тиотропия 1 раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и небольшими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение AUC0–6 (на 1,8–30%) и Cmax в равновесном состоянии по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина ≥80 мл/мин).
У пациентов с ХОБЛ и умеренными или значительными нарушениями функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия (AUC0–4 увеличивалась на 82%, а Cmax на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида не приводило к значительному увеличению воздействия в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.
Нарушения функции печени. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительное влияние на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.
Фармакодинамика
Тиотропия бромид — антимускариновый препарат длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к м1–м5-подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования м3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от м3-рецепторов; период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывает системные м-холиноблокирующие побочные эффекты. Диссоциация от м2-рецепторов происходит быстрее, чем от м3-рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении подтипа м3-рецепторов над м2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.
Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена в первую очередь местным (на дыхательные пути), а не системным действием.
В клинических исследованиях было показано, что применение препарата Спирива® Респимат® 1 раз в день приводит к значительному улучшению (по сравнению с плацебо) функции легких (объем форсированного выдоха за 1 с и форсированная жизненная емкость легких) в течение 30 мин после использования первой дозы. Улучшение функции легких сохраняется в течение 24 ч при Css.
Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение одной недели. Спирива® Респимат® значительно улучшал утреннюю и вечернюю пиковую объемную скорость выдоха, измеренную больными. Применение препарата Спирива® Респимат® приводило к уменьшению (по сравнению с плацебо) частоты использования бронходилататора в качестве средства скорой помощи.
Бронходилатирующий эффект сохраняется на протяжении 48 нед применения препарата; признаки привыкания не отмечаются.
Анализ комбинированных данных 2 рандомизированных плацебо-контролируемых перекрестных клинических исследований показал, что бронходилатирующий эффект препарата Спирива® Респимат® (5 мкг) после 4-недельного периода лечения был в количественном отношении выше, чем эффект препарата Спирива® (18 мкг).
В долгосрочных (12-месячных) исследованиях было установлено, что Спирива® Респимат® значительно уменьшает одышку, улучшает качество жизни, снижает психосоциальное воздействие ХОБЛ и увеличивает активность.
Препарат Спирива® Респимат® достоверно улучшал общее состояние здоровья (общий балл) по сравнению с плацебо к концу двух 12-месячных исследований; это различие сохранялось на протяжении всего периода лечения; препарат Спирива® Респимат® значительно уменьшал число обострений ХОБЛ и увеличивал период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.
Доказано, что Спирива® Респимат® уменьшает риск обострения ХОБЛ и значительно снижает количество случаев госпитализации.
При ретроспективном анализе отдельных клинических исследований было замечено статистически недостоверное увеличение количества случаев смерти у пациентов с нарушениями ритма сердца по сравнению с плацебо. Однако эти данные статистически не подтверждены и могут быть связаны с заболеванием сердца.
В клинических исследованиях у пациентов, страдающих бронхиальной астмой и продолжающих испытывать симптомы заболевания, несмотря на поддерживающую терапию ингаляционным ГКС, в т.ч. в комбинации с длительно действующим агонистом β2-адренорецепторов, было установлено, что добавление препарата Спирива® Респимат® к поддерживающей терапии приводило к достоверному улучшению функции легких по сравнению с плацебо, значительно уменьшало число серьезных обострений и периодов ухудшения симптомов бронхиальной астмы и увеличивало период до первого их наступления, приводило к достоверному улучшению качества жизни и увеличению числа пациентов с положительным ответом на поддерживающую терапию.
Бронходилатирующий эффект препарата сохранялся на протяжении 1 года применения, признаки привыкания не отмечались.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о влиянии препарата Спирива® Респимат® на беременность ограничены. При изучении на животных репродуктивной токсичности не получены указания на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния препарата. В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от использования препарата Спирива® Респимат® во время беременности.
Клинических данных о влиянии тиотропия бромида на женщин, кормящих грудью, нет. Препарат не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью.
Побочные действия
Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций могут быть обусловлены м-холиноблокирующими свойствами препарата.
Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата.
Классификация частоты развития побочных эффектов (по данным ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%), включая единичные случаи.
Со стороны обмена веществ и питания: единичные случаи — дегидратация*.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение; бессонница*.
Со стороны органа зрения: редко — повышение ВГД, глаукома, нечеткое зрение.
Со стороны ССС: нечасто — мерцательная аритмия, тахикардия, включая суправентрикулярную, ощущение сердцебиения.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония; редко — парадоксальный бронхоспазм, ларингит; единичные случаи — синусит*.
Со стороны ЖКТ: часто — незначительная преходящая сухость слизистой оболочки глотки; нечасто — запор, кандидоз полости рта, дисфагия; редко — гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, стоматит; единичные случаи — кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость*.
Со стороны кожных покровов: редко — кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.
Аллергические реакции: нечасто — сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек, крапивница; единичные случаи — гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа*.
Со стороны костно-мышечной системы и связанной с ней соединительной ткани: единичные случаи — припухлость суставов*.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов); редко — инфекция мочевыводящих путей.
*В объединенной базе клинических исследований данные побочные реакции не были выявлены; отмечены лишь единичные сообщения о данных побочных реакциях при широком применении препарата, однако связь с м-холиноблокирующим действием препарата не доказана; частоту этих редких явлений трудно оценить.
Передозировка
Симптомы: при применении высоких доз препарата возможны проявления м-холиноблокирующего действия.
После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц не наблюдались значимые неблагоприятные явления кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10–40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата. В 6 долгосрочных исследованиях у пациентов с ХОБЛ при ингаляционном применении раствора тиотропия бромида в дозе 10 мкг/сут в течение 4–48 нед не наблюдались существенные нежелательные явления.
Лекарственное взаимодействие
Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими препаратами для лечении ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, ГКС для приема внутрь и ингаляционного применения, антигистаминные препараты, муколитики, модификаторы лейкотриенов, кромоны, анти-IgЕ-препараты, при этом клинические признаки лекарственных взаимодействий не отмечались.
Совместное применение с длительно действующими β2-агонистами, ингаляционными ГКС и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.
Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующим препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата Спирива® Респимат® с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.
Особые указания
Препарат Спирива® Респимат® как бронходилататор, применяемый 1 раз в день для поддерживающего лечения, не должен применяться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма или для устранения островозникающих симптомов. В случае развития острого приступа используются β2-агонисты.
Препарат Спирива® Респимат® не должен использоваться для лечения бронхиальной астмы в качестве терапии первой линии. Противовоспалительную терапию (например ингаляционные ГКС) продолжают, даже если симптомы уменьшатся.
После применения препарата могут развиваться реакции повышенной чувствительности немедленного типа.
Ингаляция препарата может вызвать бронхоспазм.
При умеренной или выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина <50 мл/мин) прием препарата следует вести под тщательным наблюдением, как и при приеме всех лекарственных препаратов, экскретируемых преимущественно почками.
Пациенты должны быть ознакомлены с инструкцией по применению.
Не следует допускать попадание раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, отек конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.
Препарат Спирива® Респимат® не должен использоваться чаще чем 1 раз в день. Картриджи Спирива® должны использоваться только с ингалятором Респимат®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не поводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, т.к. возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.
Форма выпуска
Раствор для ингаляций, 2,5 мкг/доза. Ингалятор Респимат® в комплекте с картриджем вместимостью 4,5 мл, помещенном в цилиндр алюминиевый. Ингалятор и цилиндр с картриджем в пачке картонной.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Boehringer Ingelheim Pharma
МКБ
J42 Хронический бронхит неуточненный
J43 Эмфизема
J44.9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная
J45 Астма
R06.0 Одышка
Товары фарм. рынка
0010 Лекарственные средства